Hospital Sant Joan de Déu
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Se amplia el proyecto de distrofias de retina hereditarias

Viernes, 19 Junio, 2015

El proyecto de investigación sobre la enfermedad de Stargardt, se ha ampliado a cuatro patologías poco frecuentes adicionales, con el fin de poder estudiar en total cinco enfermedades asociadas a la distrofía de retina con etiología hereditaria.

El grupo de enfermedades seleccionadas para el proyecto de investigación son:

  • Enfermedad de Stargardt
  • Amaurosis congénita de Leber
  • Acromatopsia
  • Distrofia de conos
  • Retinosquisis ligada al cromosoma X

Veamos a continuación las características clínicas y etiológicas de cada una de las patologías:

Enfermedad de Stargardt. Se caracteriza por una degeneración macular. Afecta tanto al sexo masculino como al femenino y tiene una prevalencia estimada de 1-5 pacientes/10.000 habitantes (Fuente: Orphanet). El inicio de los síntomas tiene lugar en la adolescencia, aunque en algún caso se presentan manifestaciones en la primera década de la vida. El paciente refiere que poco a poco deja de ver casi sin darse cuenta y se observa una pérdida de agudeza visual lentamente progresiva. Algunos pacientes pueden tener fotofobia conforme la enfermedad progresa.

La enfermedad está ocasionada por mutaciones en el gen ABCA4, que codifica para una proteína transmembrana que se expresa exclusivamente en los receptores de la retina (llamados conos y bastones) y que une el ATP. El gen ABCA4 se hereda de forma autosómica recesiva.

Se conocen también dos variantes de la enfermedad, con herencia autosómica dominante de la distrofia macular tipo Stargardt causadas por mutaciones en el gen ELOVL4  y en el PROM1.

Amaurosis congénita de Leber. Se trata de una distrofia retiniana cuyos síntomas clínicos son la ceguera, el nistagmus (movimiento repetitivo de los ojos) y disfunción retiniana severa. Los pacientes suelen presentar al nacer una profunda pérdida de la visión y nistagmo pendular. Otros hallazgos clínicos que se pueden presentar son alta hipermetropía, fotodistrofia, signo oculodigital, queratocono, cataratas, entre otros. 

Wiszniewski et al. (2011) identificó 13 genes en 60 pacientes afectados en primera línea de descendencia. Su diagnóstico clínico, sin una confirmación genética, puede ser complejo dado que la enfermedad comparte características clínicas con síndromes que llevan asociada una pérdida de visión en los primeros años de vida de los niños.

Acromatopsia. (ACHM) es un trastorno retiniano autosómico recesivo raro caracterizado por daltonismo, nistagmo, fotofobia y agudeza visual seriamente reducida a causa de la ausencia o la deficiencia en el funcionamiento de los conos. La prevalencia estimada en todo el mundo es de 1/30.000-1/50.000.

Se han asociado cinco genes (GNAT2 (1p13), PDE6C (10q24), PDE6H (12p13), CNGA3 (2q11.2) y CNGB3 8q21.3)) con la ACHM, y todos ellos codifican componentes fundamentales de la cascada de fototransducción de los conos (GNAT2 (proteína G) > fosfodiesterasa PDE6C/PDE6H > canal activado por nucleótidos cíclicos CNGA3/CNGB3). Las mutaciones en CNGB3 son predominantes, seguidas de las de CNGA3, mientras que el resto son causantes raros de ACHM.

Distrofia de conos. Los síntomas clínicos de esta enfermedad poco frecuente son la agudeza visual disminuida, defectos en la visión de los colores, fotoaversión y disminución de la sensibilidad en el centro del campo visual, seguido por una pérdida de la visión periférica y ceguera nocturna. Provocan una ceguera legal más temprana (agudeza visual inferior a 20/200) e invalidez. Las distrofias de conos no suelen ser sindrómicas, aunque pueden formar parte de diversos síndromes, tales como el de Bardet-Bield y la ataxia cerebelar SCA7. Tienen una prevalencia estimada de 1/40000. 

El diagnóstico de las distrofias de conos  se basa en la historia clínica, el examen del fundus y en los resultados del electroretionograma, que suelen presentar una mayor disminución inicial de la amplitud de las respuestas fototópicas que de las respuestas escotópicas, antes de pasar a ser indetectables.

Retinosquisis ligada al cromosoma X. Degeneración macular de comienzo temprano común en varones, que se caracteriza por una pérdida de agudeza visual (de ligera a grave), desprendimiento de las capas de la retina y una reducción de las ondas B del electrorretinograma (ERG).

El gen RS1 (MIM 300839) asociado con la enfermedad codifica para la retinosquisina, una proteína de 224 aminoácidos. Se conocen más de 190 mutaciones en el gen RS1. Existen experiencias de laboratorio con Adenovirus recombinantes para actuar como mediadores en la inserción del gen RS1 normal a la retina de los jóvenes ratones knockout teniendo como resultado la expresión de retinosquisina a largo plazo y la recuperación de la estructura retiniana y su función, lo que proporciona una «prueba de concepto» de que la terapia génica puede ser una tratamiento eficaz para lo XLRS.

 

El proceso de reclutamiento de pacientes para este proyecto de investigación sobre distrofias de retina hereditarias estará activo hasta finales del mes de agosto. El inicio de la colaboración con la comunidad de familias y pacientes, así como con la comunidad de médicos relacionada, está previsto para primeros del mes de septiembre. 

Los requisitos para participar son los siguientes:

1. Completar el formulario de registro en Rare Commons, para poder recibir en el momento en que se inicie el proyecto de investigación en usuario y la contraseña que dan acceso a la comunidad virtual para participar en la investigación clínica. 

2. Remitir el documento de Consentimiento Informado, completado y firmado, por correo postal al Hospital Sant Joan de Déu. El acceso a la descarga del documento se activa una vez realizado el registro on-line en Rare Commons. 

La dirección postal para remitir el documento es:

Hospital Sant Joan de Déu
Departamento de Innovación
Passeig de Sant Joan de Déu 2
08950 Esplugues de Llobregat 
Barcelona (Spain)
 
La coordinación científica del proyecto corresponde al Dr. Joan Prat (Jefe del Servicio de Oftalmología), al Dr. Jaume Català (Médico adjunto) y al Dr. Jesús Diaz (Médico adjunto) especialistas del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona. Colabora en la coordinación también el Dr. Guillermo Chantada (Director de la Fundación para la Investigación del Hospital Garrahan de Buenos Aires).
 
El proyecto cuenta con el apoyo de las siguientes asociaciones de pacientes:
- Stargardt España
- Stargardt Argentina
- Fundación Retina España
- Retina Asturias
- Asociacion Mácula-Retina
- D.O.C.E. (Discapacitados Otros Ciegos de España)
- FARPE (Federación de Asociaciones de Retinosis Pigmentaria de España)
 
Para cualquier consulta o duda relacionada con la línea de investigación, contactad con rarecommons@hsjdbcn.org
 
Última modificación: 
09/09/2015