Hospital Sant Joan de Déu
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Demostrada una nueva estrategia terapéutica para el defecto congénito de la glicosilación (CDG) más común en modelos celulares

Investigación en laboratorio
Miércoles, 10 Junio, 2020

Un equipo liderado por Belén Pérez, investigadora del CIBERER, ha confirmado en modelos celulares que los reguladores de la proteostasis pueden ser claves a la hora de desarrollar una terapia para el defecto congénito de la glicosilación (CDG) más común, la deficiencia de fosofomanomutasa 2 (PMM2-CDG). Esta enfermedad metabólica rara afecta a unas 1.000 personas en todo el mundo y se caracteriza por disfunción en el cerebelo, distribución anómala de la grasa, pezones invertidos, estrabismo e hipotonía.

En los pacientes con el gen PMM2 mutado la causa principal de la pérdida de función de la enzima es su plegamiento incorrecto. Por consiguiente, si se emplean compuestos que ayuden a que el plegamiento sea correcto, como por ejemplo reguladores de la proteostasis y/o chaperonas, la PMM2-CDG podría recuperar su función. Esto es precisamente lo que ha estudiado el equipo de la doctora Belén Pérez, que ha probado dos compuestos distintos (celastrol y MG132) en varias líneas celulares que poseían distintas mutaciones en la proteína PMM2.

Según el estudio, el cerastrol tuvo efectos positivos a nivel de proteína y actividad enzimática de la PMM2-CDG, mientras que el MG123 no tuvo un efecto significativo en ninguna de las líneas celulares.

Estos resultados abren la puerta al desarrollo de futuras aproximaciones terapéuticas para tratar este tipo de CDG que afecta al 80% de los pacientes con este tipo de patologías.

Acceso al artículo original: Proteostasis regulators as potential rescuers of PMM2 activity. Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease.

Última modificación: 
10/06/2020