Hospital Sant Joan de Déu
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Investigadores generan un modelo del síndrome de Netherton a raíz de la piel de pacientes sanos modificada con CRISPR/Cas9

Manos y brazo
Martes, 21 Julio, 2020

Un equipo coordinado por los investigadores Fernando Lacher y Marta Carretero (U714 CIBERER) ha generado un modelo del síndrome de Netherton mediante el uso de células de la piel provenientes de donantes sanos a las que se ha eliminado con CRISPR/Cas9 el gen responsable de esta patología, SPINK5. Este síndrome es un trastorno de la piel caracterizado por eritrodermia ictiosiforme congénita (EIC), una anomalía capilar específica y manifestaciones atópicas. La incidencia se estima en 1 de cada 200.000 nacimientos. Los pacientes suelen presentan desde el nacimiento eritrodermia generalizada con descamación y retraso en el desarrollo. Entre las complicaciones frecuentes se encuentran diarrea y malabsorción intestinal, deshidratación e infecciones recurrentes.

El desarrollo de un modelo de células de la piel para este tipo de enfermedades es fundamental para analizar los tratamientos experimentales antes de pasar a realizar un ensayo clínico. Hasta la fecha la obtención de estos modelos en los que el gen SPINK5 está inactivado no se había conseguido en queratinocitos humanos primarios — células predominantes de la epidermis — para modelizar este tipo de patologías de la piel.

En esta ocasión los investigadores han empleado una metodología previamente utilizada para corregir la epidermolisis bullosa distrófica recesiva — un subtipo de piel de mariposa — con la que se ha escindido una secuencia del gen SPINK5 cuya mutación provoca el síndrome de Netherton. Esta mutación llevó a una ausencia de expresión de la proteína codificada por el gen, la proteína LEKTI, y así pudieron generarse células de la piel con el fenotipo de la enfermedad.

Probablemente este hallazgo permita en un futuro realizar modelos de otras enfermedades similares de piel que aún no han podido estudiarse a nivel experimental.

Acceso al artículo original: Efficient CRISPR-Cas9-mediated gene ablation in human keratinocytes to recapitulate genodermatoses: modeling of Netherton syndrome. Molecular Therapy Methods and Clinical Development.

Última modificación: 
21/07/2020